2025 年 11 月 4 日，第一三共优赫得®（注射用德曲妥珠单抗，DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的药品上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，拟定适应症为联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。这是优赫得®在中国提交的第八个适应症的上市申请，也是其在中国申报的第五个乳腺癌适应症的上市申请。

▲德曲妥珠单抗新适应症上市申请获CDE受理

相关数据

据第一三共披露，此次上市申请主要基于DESTINY-Breast09（简称DB-09）研究的中期分析结果。

研究设计

DESTINY-Breast09是一项全球、多中心、随机、开放性、III期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗（T-DXd，5.4 mg/kg）单药或联合帕妥珠单抗（P）相比标准THP方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷类[多西他赛或紫杉醇]）作为HER2+转移性乳腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。研究主要纳入了既往未在晚期阶段接受过系统治疗（允许接受 ≤1 线内分泌治疗）的HER2+晚期乳腺癌患者，以 1:1:1 的比例随机分配至T-DXd联合安慰剂、T-DXd联合帕妥珠单抗，及THP治疗组。按既往治疗（新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行随机化分层。其中HR+亚组患者允许在THP组停用紫杉类药物或T-DXd治疗达到 6 个周期后同时使用内分泌治疗（AI或他莫昔芬）。主要终点为由盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。

▲研究设计

基线特征

在全球的 248 个研究中心共入组 1157 例患者，2025 年ASCO大会报道了T-DXd+P（德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）组和THP组中期分析的疗效结果。两组患者的基线特征均衡，T-DXd+P组和THP组中内脏转移患者占比分别为 73.4%（n = 281）和 69.3%（n = 268），HR+占比分别为 54%（n = 207）和 54%（n = 209），PIK3CA突变比例分别为 30.3%（n = 116）和 31.3%（n = 121），初诊新发转移性疾病患者占比52.2%（n = 200）和 51.7%（n = 200）。两组中各有 43.3%（n = 166）和 43.7%（n = 169）的患者既往接受过（新）辅助治疗，29.2%（n = 112）和 27.9%（n = 108）的患者既往接受过抗HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1及吡咯替尼）。且研究允许纳入无症状/稳定性脑转移患者，两组中脑转移患者分别占比6.5%（n = 25）和5.7%（n = 22）。截至 2025 年 2 月 26 日（DCO），中位随访时间为 29.2 个月，两组各有 45.8%（n = 174）和 33.4%（n = 128）的患者仍在接受治疗。

▲患者人口统计学和关键基线特征

▲既往治疗

研究结果

结果显示，T-DXd+P较THP为患者带来了显著的PFS改善，BICR评估的中位PFS绝对获益达 13.8 个月（40.7 个月 vs 26.9 个月，HR=0.56，95%CI 0.44-0.71，P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险 44%。两组的 2 年PFS率分别为 70.1%（95%CI 64.8-74.8）和 52.1%（95%CI 46.4-57.5）。研究者评估的mPFS绝对获益达 20.0 个月（40.7 个月 vs 20.7 个月，HR=0.49，95%CI 0.39-0.61，P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险 51%，进一步证实了有临床意义的PFS获益。

▲主要研究终点：BICR评估的PFS

▲研究者评估的PFS

此外，在所有预设的患者亚组中，接受T-DXd+P治疗的患者均较THP显示出PFS的改善。无论是否存在既往治疗（初诊晚期或早期术后复发）、HR状态或PIK3CA突变状态如何，患者均可从T-DXd+P治疗中获益。

▲BICR评估的PFS亚组分析

T-DXd+P组经确认的ORR为 85.1%，中位DOR为 39.2 个月，均优于THP组。其中T-DXd+P组患者的完全缓解（CR）率为 15.1%，而THP组为 8.5%。

▲ORR和DOR

目前该研究的OS数据尚未成熟（成熟度 16%），但已显示出T-DXd+P组较THP组的生存改善趋势（HR=0.84，95%CI 0.59-1.19）。

▲OS

还报道了一线治疗进展后续治疗的PFS2，结果显示，T-DXd+P组较THP组取得了具有临床意义的改善（NC vs 36.5个月，HR=0.60，95%CI 0.45-0.79，P=0.00038），这表明T-DXd用于一线治疗并未影响后续治疗的疗效，且带来了更优的生存获益。

▲研究者评估的PFS2和事后分析

安全性

截至DCO，T-DXd+P组和THP组的中位治疗持续时间分别为 21.7 个月和 16.9 个月。两组中 ≥3 级治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率分别为 54.9% 和 52.4%，严重TEAEs发生率分别为 27.0% 和 25.1%，因TEAEs导致治疗终止的发生率分别为 20.7% 和 28.3%。对于特别关注不良事件（AESI），两组间质性肺炎（ILD）的发生率分别为 12.1% 和 1.0%，左心室功能障碍的发生率分别为 11.0% 和 7.1%。T-DXd+P组的安全性特征与两种药物既往所报道的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

▲安全性汇总

▲特别关注不良事件

研究结论

T-DXd+P较一线标准THP方案为HER2+晚期乳腺癌患者带来了显著的生存获益，或将重塑其一线治疗格局。

▲研究结论

相关背景

德曲妥珠单抗（优赫得®，T-DXd，DS-8201）

▲德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi-Sankyo）二者联合开发和商业化。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

德曲妥珠单抗已在中国获批上市，用于治疗：①既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；②既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者（详情请见往期推文：靶向HER2低表达乳腺癌！德曲妥珠单抗新适应症国内获批上市）；③单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者（详见往期推文：HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌！德曲妥珠单抗新适应症获批上市）。④附条件获批，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（详见刚刚！「德曲妥珠单抗」HER2突变非小细胞肺癌二线及后线治疗适应症在华获批）。

▲注射用德曲妥珠单抗说明书

除了上述国内获批适应症外，2025 年 7 月 16 日，第一三共宣布优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）新增胃癌二线治疗适应症的药品上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，并纳入优先审评审批程序，用于治疗二线HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者（详见HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌二线治疗！「德曲妥珠单抗」国内新适应症获优先审评）。

▲CDE官网显示德曲妥珠单抗胃癌适应症获优先审评

本次联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗适应症申请已获美国FDA（食品药品监督管理局）优先审评和突破性治疗认定。

▲德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗在美获优先审评

▲德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗在美获突破性治疗认定

靶向HER2治疗

HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌的 15%-20% ，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。在乳腺癌患者中，很多患者会过度表达HER2，HER2蛋白会促进癌细胞的生长，严重影响患者的治疗和预后。公开资料显示，超过 25% 的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。二十年来，抗HER2治疗药物的不断发展显著改善了HER2阳性乳腺癌的预后。其中各种新型、高活性抗HER2治疗的涌现，以及正在开发的极具前景的诊断工具，将为提高乳腺癌治愈率提供前所未有的机会。

参考文献：

[1]CDE官网.

[2]第一三共中国官微.

[3]2025ASCO会议摘要.

[4]第一三共官网.